罕见肥胖症突破性药物！强效首创MC4R激动剂Imcivree(setmelanotide)获批：一年减重＞10%！

通过这项批准，Imcivree成为有史以来第一个FDA批准的治疗这些罕见遗传性肥胖症的药物。目前，Imcivree也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，setmelanotide均被授予了治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的孤儿药资格（ODD），同时分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

值得一提的是，在批准Imcivree的同时，FDA还颁发给Rhythm一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），以奖励该公司做出的突出贡献。这张PRV可用于加速批准未来的申请，也可出售给第三方。最近的2笔PRV交易，售价在9000万美元左右。

由POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致肥胖的患者，从很小的时候就开始与极度的、永不满足的饥饿作斗争，该病可导致早发的严重肥胖。Imcivree是一种黑皮质素4（MC4）受体激动剂，这是一种首创（first-in-class）的精准药物，旨在直接解决由MC4受体通路中的基因缺陷引起的肥胖症的根本原因。

FDA批准Imcivree是基于迄今为止针对POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖的最大规模研究结果。在3期临床试验中，由POMC或PCSK1缺陷引起的肥胖症患者中、由LEPR缺陷引起的肥胖症患者中，分别有80%和45.5%在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%。

Imcivree的活性药物成分为setmelanotide，这是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，开发用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害MC4R通路的功能，而这可能会导致极度饥饿（食欲过盛）和早发性严重肥胖。目前，setmelanotide正被开发作为一种靶向疗法，恢复受损MC4R通路的功能，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。在Imcivree批准前，还没有药物疗法来治疗这些罕见肥胖遗传性疾病。

此次批准基于2项关键性III期临床试验的阳性顶线结果。这2项研究分别评估了setmelanotide治疗POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症的疗效和安全性。2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点，数据显示：setmelanotide使体重和极度饥饿（食欲过盛）实现统计学意义和临床意义的降低。重要的是，在停药期间（8周），患者体重和饥饿感都有统计学意义的显著升高，而在重新开始治疗后，大多数患者恢复了体重减轻和饥饿应答，这些数据证实setmelanotide可帮助恢复MC4R通路在调节体重和控制食欲方面的功能，并验证了其临床治疗效果。

——POMC试验数据显示：80%（n=8/10）的POMC缺陷型肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p＜0.0001）、平均体重降低25.4%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低27.8%（p=0.0005）、治疗一年后平均体重减轻31.9公斤（70.2磅）。

——LEPR试验数据显示：45.5%（n=5/11）的LEPR缺陷肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p=0.0001）、平均体重降低12.5%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低41.9%（p＜0.0001）、治疗一年后平均体重减轻16.7公斤（即36.8磅）。

今年7月，Rhythm公司公布了上述2项III期研究补充队列（8例，包括4例儿童）的数据以及长期扩展研究的最新数据。补充队列数据显示，8例患者全部在治疗第52周实现体重减轻＞10%（POMC患者体重平均降低26.3%、LEPR患者体重平均降低13.2%）、可评估患者的饥饿评分平均降低57.3%。安全性方面，与先前的临床经验一致，setmelanotide在补充队列患者中的耐受性良好。

结合补充队列和关键队列的数据：14例POMC缺陷型肥胖症患者中有12例（85.7%）、15例LEPR缺陷型肥胖症患者中有9例（60%）在大约一年内实现体重减轻＞10%的主要终点。此外，来自补充队列的全部关键次要终点数据与关键队列的数据一致。

来自长期扩展研究数据显示，患者长期接受setmelanotide治疗成功地维持了长达155周的持续性体重减轻。在整个扩展研究期间，饥饿指数评分保持稳定。目前，扩展研究中的治疗仍在进行中。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA approval of IMCIVREE? (setmelanotide) as First-ever Therapy for Chronic Weight Management in Patients with Obesity Due to POMC， PCSK1 or LEPR Deficiency